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NCGS - non celiac gluten sensitivity
A cura del dott. G. Cacciaguerra medico in formazione specialistica in pediatria 10/12/2022
La sensibilità al glutine non celiaca (NCGS) è un'entità clinica caratterizzata dall'assenza di celiachia e allergia al grano nei pazienti che innescano risposte sintomatiche riproducibili al consumo di alimenti contenenti glutine. I cereali contenenti glutine sono diventati una parte fondamentale della dieta umana essendo il grano il cereale più consumato in tutto il mondo. Tuttavia, alcuni disturbi possono verificarsi quando si consumano alcuni componenti specifici del grano, come gliadine, glutenine e oligo- di- monosaccaridi e poliolifermentescibili (FODMAP). Questi disturbi sono noti come disturbi correlati al glutine (GRD) e coinvolgono principalmente celiachia (CD), allergia al grano (WA) e sensibilità al glutine non celiaca (NCGS). La NCGS è definita come “una sindrome caratterizzata da sintomi intestinali ed extra-intestinali correlati all'ingestione di alimenti contenenti glutine, in soggetti che non sono affetti né da MC né da WA.Le prove suggeriscono che anche i componenti del grano diversi dal glutine, come i FODMAP e gli inibitori dell'amilasi e della tripsina (ATI), potrebbero anche agire come fattori scatenanti di alcune manifestazioni cliniche nei casi di NCGS, sia intestinali che extraintestinali o entrambi .
Difatti, in alternativa, al posto di NCGS è stato proposto il termine “sensibilità al grano non celiaco ”, in quanto la parola grano comprende tutti i componenti coinvolti nel chicco. I dati ottenuti dagli studi di indagine suggeriscono che i tassi di prevalenza di NCGS vanno dallo 0,49% al 14,9%.Nei casi di NCGS possono essere scatenati sintomi gastrointestinali e/o extraintestinali. I sintomi gastrointestinali più comuni sono gonfiore, dolore addominale, diarrea, nausea e reflusso. Le manifestazioni extraintestinali sono ampiamente eterogenee e comprendono mal di testa, stanchezza generale, mente offuscata, sensazione di malessere, dermatite , dolori articolari e depressione del tono dell'umore. L'esclusione di CD e WA per la diagnosi di NCGS rimane un passaggio chiave a causa della mancanza di biomarcatori per la diagnosi di NCGS. È importante sottolineare che i casi di NCGS non sviluppano danni intestinali o sensibilizzazione alle proteine del grano come accade rispettivamente in CD e WA. Diversi studi hanno riportato che, a livello intestinale, si verificano cambiamenti nei pazienti affetti da NCGS, in particolare, l'infiammazione intestinale può essere rilevante nella patogenesi della NCGS.
Sebbene la patogenesi della NCGS rimanga sconosciuta, i dati mostrano che esiste un ruolo predominante dell'immunità innata. L'aumento dell'espressione del recettore toll-like (TLR) 2 e la diminuzione dell'espressione del forkhead box P3 (FOXP3) del fattore marcatore
cellulare T-regolatorio possono essere trovati nelle biopsie intestinali dei pazienti con NCGS rispetto a soggetti sani e pazienti con CD. È stato inoltre suggerito che una disfunzione della barriera intestinale svolga un ruolo nella patogenesi della NCGS. Il ruolo del glutine come principale fattore scatenante nella NCGS è discutibile; oltre al background multifattoriale della patogenesi della NCGS, ci sono diversi sottogruppi di pazienti, che possono essere sensibili a diversi componenti dei cereali. I componenti principali sospettati di scatenare i sintomi nella NCGS sono glutine, ATI e
FODMAP, singolarmente o in combinazione. L'assenza di biomarcatori sensibili e specifici per la diagnosi di NCGS rende difficile l'identificazione dei casi di NCGS. Ad oggi, sono stati suggeriti numerosi biomarcatori per la diagnosi di NCGS, come la valutazione di eosinofili, cellule T CD3+ intraepiteliali, linfociti T helper, mastociti, livelli sierici di citochine e anticorpi, trascritti di RNA e firme di miRNA. Questi biomarcatori non sono distintivi di NCGS, ma la loro determinazione come parametri di laboratorio clinico consente la differenziazione di potenziali casi di NCGS da altre malattie. La dieta priva di glutine (GFD) è il trattamento di scelta nei casi di NCGS, anche se resta da chiarire se sia necessaria una GFD per tutta la vita come nei casi di MC.Sebbene una GFD riduca efficacemente il punteggio dei sintomi dopo la sua implementazione, alcuni pazienti NCGS riferiscono ancora sintomi nonostante si trovino in una GFD rigorosa dopo anni dalla loro diagnosi. Una dieta a basso contenuto di FODMAP può ridurre il punteggio dei sintomi nei pazienti, ma l'implementazione di questa dieta dovrebbe essere attentamente considerata e monitorata poiché è stata associata a un basso apporto di antiossidanti naturali e assunzione di micronutrienti. Inoltre, i FODMAP hanno un effetto prebiotico sui batteri del colon. Non sono ancora dunque chiari i meccanismi patogenetici che portano alla NCGS, seppur tuttavia l'orientamento sempre più studiato sia quello di un coinvolgimento del sistema immunitario. Ci aspettiamo per il prossimo futuro la riuscita di grandi sfide, come l'acquisizione di un vero biomarcatore di questa patologia e la comprensione dei meccanismi patogenetici e terapeutici possibili.
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